Acilaminopenicilini

Acilaminopenicilini so antibiotiki širokega spektra, ki so učinkoviti predvsem proti gram-negativnim bakterijam. Njihove posamezne aktivne sestavine se uporabljajo predvsem za boj proti tako imenovanim bolnišničnim zarodom, kot sta Pseudomonas aeruginosa ali enterokoki. Vendar acilaminopenicilini niso kisli in beta-laktamaze stabilni.

Kaj so acilaminopenicilini?

Acilaminopenicilini so antibiotiki širokega spektra, ki spadajo v skupino penicilinov. Posebnost njihove molekularne strukture je posedovanje beta-laktamskega obroča. V primeru acilaminopenicilinov pa beta-laktamski obroč ni zaščiten pred napadom s tako imenovano beta-laktamazo, ki jo proizvajajo nekatere bakterije. Poleg tega acilaminopenicilini niso stabilni proti vplivu kislin.

Acilaminopenicilini se uporabljajo predvsem za boj proti gram-negativnim bakterijam vrste Pseudomonas ali Proteus. Kot antibiotiki širokega spektra pa lahko delujejo tudi proti nekaterim gram-pozitivnim bakterijam.

Glavni predstavniki skupine acilaminopenicilinov so aktivne sestavine azlocilin, mezlocilin, piperacilin ali ampicilin. Zaradi svoje beta-laktamaze in kislinske nestabilnosti se acilaminopenicilini dajejo perenteralno v obliki venskih ali mišičnih infuzij.

Farmakološki učinek na telo in organe

Kot vsi penicilini tudi acilaminopenicilini posegajo v presnovo bakterij. Po prodiranju v bakterijsko celico zavirajo nabiranje bakterijske celične stene. Njihov beta-laktamski obroč se odpre v celični plazmi bakterije in se, kadar je odprt, veže na bakterijski encim D-alanin transpeptidazo.

S pomočjo D-alaninske transpeptidaze se ostanki alanina v celični steni bakterijske celice povežejo med seboj. Z blokado tega encima te povezave ni več. Bakterija nato izgubi sposobnost nadaljnje delitve in v procesu umre.

Bakterijski razvoj odpornosti na antibiotike na antibiotike penicilinov temelji na sposobnosti bakterije, da sintetizira encim beta-laktamazo. Beta-laktamaza razgradi betalaktamski obroč antibiotika, preden lahko moti presnovo. Acilaminopenicilini tudi niso zaščiteni pred napadi beta-laktamaze, saj je obroč v molekuli prosto dostopen. Kljub temu se lahko acilaminopenicilini borijo proti odpornim kalčkom s posebno uporabo.

Ker acilaminopenicilini niso kisli in so beta-laktamaze stabilni, jih moramo injicirati parenteralno. Na ta način z vensko injekcijo takoj vstopijo v krvni obtok. Možna je tudi injekcija v mišico. Takoj po uporabi aktivna sestavina prodre v celico bakterije in prepreči nadaljnji nabiranje bakterijske stene. Bakterija se primarno ne ubije. Vendar umre, ker ne more več deliti.

Acilaminopenicilini se pogosto uporabljajo v kombinaciji z zaviralci beta laktamaze za premagovanje antibiotične odpornosti bakterij, ki jih je treba nadzorovati. Zaviralec beta-laktamaze, kot že ime pove, zavira aktivnost bakterijskega encima beta-laktamaze in tako lahko poveča učinek acilaminopenicilinov.

Razpolovna doba acilaminopenicilinov v telesu je le približno eno uro. 60 odstotkov se jih nato izloči preko ledvic, večinoma nespremenjene.

Medicinska uporaba in uporaba

Acilaminopenicilini se pogosto uporabljajo kot antibiotiki širokega spektra v boju proti okužbam z oportunističnimi mikrobi Pseudomonas aeruginosa ali enterokoki. Te bakterije praviloma niso zelo nalezljive. Vendar pa lahko pri ljudeh z oslabljenimi težavami povzročijo resne okužbe.

To so večinoma nosokomične okužbe (okužbe z bolnišničnimi zarodki). Ti mikrobi vstopijo v telo zlasti skozi rane na koži ali sluznici. Pogosto povzročajo pljučnico pri bolnikih na oddelkih intenzivne nege. Poleg tega lahko povzročijo bolezni sečil po uroloških operacijah ali uporabi trajnih katetrov, gnojnih okužb kože pri ranah in celo sepsi.

Piperacilin ima najširšo paleto uporabe med acilaminopenicilini in s tem tudi med penicilini. Deluje proti gram-negativnim bakterijam, kot so enterobakterije, pseudomonas aeruginosa in anaerob, pa tudi proti gram-pozitivnim mikrobam. Čeprav je njegov učinek proti gram-pozitivnim bakterijam slabši od učinka nekaterih drugih penicilinov, se v smislu učinka širokega spektra šteje za zadostnega.

Poleg uporabe v boju proti bolnišničnim zarodom se piperacilin uporablja tudi pri urogenitalnih okužbah, gonoreji, abscesih v predelu trebuha, pljučnici, sepsi, bakterijskem endokarditisu, okužbah ran in opeklin, pa tudi pri okužbah kosti in sklepov.

Piperacilin se daje kot en sam pripravek in v kombinaciji z zaviralci beta laktamaze. Po drugi strani je učinkovina azlocilin še posebej učinkovita proti enterokokom in Pseudomonas aeruginosa. Pogosto se uporablja skupaj s cefalosporinom pri zelo hudih okužbah, ki jih povzročajo neznani patogeni.

Mezlocillin ima tudi širok spekter delovanja. Vendar je manj učinkovit kot azlocilin pri zdravljenju okužb s pseudomonasom. Ampicilin je tudi antibiotik širokega spektra, vendar je na splošno manj učinkovit kot kateri koli drug acilaminopenicilin.

Tveganja in neželeni učinki

Poleg številnih pozitivnih učinkov uporaba acilaminopenicilinov v nekaterih primerih pomeni tudi tveganje. Pred njihovo uporabo je treba vedno preveriti, ali obstaja preobčutljivost za peniciline. Možno je, da obstaja alergija na druge beta-laktamske antibiotike. V tem primeru obstaja nevarnost anafilaktičnega šoka pri uporabi acilaminopenicilinov. Zato je uporaba acilaminopenicilinov absolutno kontraindicirana ob prisotnosti preobčutljivosti na penicilin.

V redkih primerih se lahko pojavijo nadaljnji neželeni stranski učinki. Možne so tako imenovane psevdoalergije z pordelostjo kože, izpuščaji in srbenje.

Zelo redko opazimo zdravilno vročino, eozinofilijo, neboleče otekanje kože (Quinckejev edem), anemijo, žilno vnetje, vnetje ledvic ali celo trajno povečanje trombocitov. Na splošno so tveganja približno enaka tistim, ki so jih opazili pri uporabi drugih antibiotikov.