Reakcija zavrnitve

Reakcije zavrnitve ali Zavrnitve so imunološke reakcije, s katerimi telo prejemnika napade organ darovalca kot del presaditve. Zavrnitve se razlikujejo glede na njihov časovni potek in se lahko pojavijo ure ali leta po presaditvi. Imunosupresivi to preprečujejo.

Kaj je reakcija zavrnitve?

Imunski sistem je človekov obrambni sistem. Ščiti organizem pred škodljivimi dražljaji in reagira na tuje snovi. Imunske reakcije so velika težava pri presaditvah. V okviru presaditve se govori o imunoloških reakcijah zavrnitve. V teh reakcijah prejemni organizem deluje proti presaditvi. Prejemnikov imunski sistem uporablja T celice in protitelesa, da tujki postanejo neškodljivi.

Različne površinske strukture in različni antigeni histokompatibilnosti na celičnih membranah so najpomembnejši razlogi za zavrnitvene reakcije. Površinska struktura je podvržena genskemu nadzoru. Vsak posameznik ima zato v svojih celicah posebno in individualno površinsko strukturo. Ena najbolj znanih zavrnilnih reakcij je reakcija cepiva proti gostitelju, pri kateri donatorsko tkivo, ki vsebuje imunske celice, sproži imunsko reakcijo proti prejemniku presaditve. Govorimo o obratni imunski reakciji. Praviloma reakcije zavrnitve prihajajo iz imunskega sistema prejemnika presaditve.

Zavrnitev presaditve je znana tudi kot zavrnitev. Poleg akutne oblike obstaja perakut in kronična zavrnitev.

Funkcija in naloga

Imunski odzivi napadajo organizme ali snovi, ki so telesu tuje, in sprožijo njihovo izločanje. Na ta način imunske reakcije ščitijo telo pred škodljivimi snovmi in patogeni. Za preprečevanje bolezni in mikroorganizmov je močan imunski sistem. V transplantacijah pa je lahko močan imunski sistem s svojimi dejansko predvidenimi zaščitnimi reakcijami katastrofalen. V tem kontekstu govorimo o zavrnitvenih reakcijah ali zavrnitvah.

Razlikujejo se različne oblike zavrnitve. Sčasoma in obseg zavrnitve določata obliko zavrnitve. V primeru perakutne reakcije zavrnitve se zavrnitev zgodi minut ali največ ur po končani presaditvi. Protitelesa, značilna za alospecifičnost ali krvno skupino, sprožijo zavrnitveno reakcijo. Te imunološke snovi so že prisotne v času presaditve, na primer citotoksična protitelesa proti antigenom HLA ali AB0. V primeru zavrnitve se fibrin odloži v posode za presaditev po aktivaciji komplementa. Zaradi tega zaprtja tkivo odmre.

Pri akutni zavrnitvi obstajajo dnevi ali tedni med presaditvijo in zavrnitvijo. Podtip je pospešena zavrnitev med drugim in petim dnem po presaditvi. Celična intersticijska zavrnitev je osnova te vrste zavrnitve. Citotoksični T limfociti infiltrirajo organ. Druga pod oblika je akutna vaskularna zavrnitev, med katero se protitelesa prejemnika presadka IgG usmerijo proti aloantigenom v epitelijskih celicah presadka.

Kronično zavrnitev je treba razlikovati od akutne zavrnitve. Ta vrsta zavrnitve se pojavi mesece ali leta po končani presaditvi. Običajno ni znakov vnetja. Kronično zavračanje zahteva večino primerov presaditve. Presaditvena vaskulopatija je lep tkivni vzrok kronične zavrnitve. Krvne žile se nepovratno omejijo in efektorske celice tipa CD4-T tipa TH1 se priselijo v stene žil, kjer stimulirajo fagocite in endotelne celice. Priseljeni monociti postanejo makrofagi in izločajo TNF-α ali IL-1. Stene posode se kronično vnamejo. Zaradi fibroze, ki se pojavi na ta način, sčasoma postanejo brazgotine in zožene.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Bolezni in bolezni

Reakcije zavrnitve so vedno nevarne pri presaditvah. Medtem pa lahko medicina v veliki meri zmanjša tveganje.

Po eni strani se po možnosti presaditev osredotoči na darovalce s podobno strukturo. Po drugi strani so na voljo preventivni ukrepi, kot je imunosupresivna terapija, da se prepreči zavrnitev. Imunosupresivi zavirajo obrambno reakcijo organizma pred tujim organom. Dolgotrajna imunska toleranca je cilj imunosupresivne terapije. Po dolgotrajni toleranci do presaditve imunskega sistema ni več treba zatirati.

Žal tega končnega cilja še niso dosegli z drogami. Zaradi tega med presaditvijo poteka trajna zavrnitvena profilaksa. Različne kombinacije zdravil so se uveljavile kot merilo proti zavrnilnim reakcijam. Indukcijsko zdravljenje z imunosupresivi, kot sta ciklosporin ali takrolimus in azatioprin, poteka pred, med in običajno po presaditvi. Snovi, kot so mikofenolat in glukokortikoidi ali protitelesa antitimocitnega globulina v sorazmerno visokih odmerkih, so primerne tudi za imunosupresivne namene.

Poleg osnovne terapije obstajajo dolgotrajna zdravila v obliki trojne kombinacije steroidov in zaviralcev kalcinevrina ali everolimusa in azatioprina. Pri dajanju imunosupresivov je v prvih mesecih priporočljivo natančno terapevtsko spremljanje. Po določenem času se aktivna načela zdravil zmanjšajo. Zaradi oslabitve njegove splošne imunske obrambe je bolnik zaradi imunosupresije bolj izpostavljen bakterijskim, virusnim in glivičnim povzročiteljem bolezni.

Trenutno se preiskuje presaditev eksogenih matičnih celic, da se izključijo obrambne reakcije. Če darovalec poleg organa prenese prejemne krvotvorne matične celice na prejemnika, se po presaditvi oblikujejo imunske celice, da se prepreči zavrnitev. Isto načelo velja za prenos belih krvnih celic, ki po presaditvi uničijo vse obrambne imunske celice in spodbujajo snovi z imunološkim regulacijskim učinkom.

Medicinski 3D tisk ponuja dodatne možnosti za preprečevanje imunoloških reakcij zavrnitve v prihodnosti. Na primer, medicinske raziskave se trenutno ukvarjajo s kolonizacijo kolagenih odrov iz 3D tiska. S stališča imunskega sistema bi takšna presaditev pomenila samo darovanje. Tveganje zavrnitve bi bilo zato minimalno.