Mowat-Wilson sindrom

The Mowat-Wilson sindrom je redka, genetska motnja v razvoju s širokim naborom simptomov. Poleg obraznih, črevesnih in genitalnih nepravilnosti se kot del genetske okvare pojavljajo tudi srčne napake in motnje v razvoju možganov. Do zdaj neozdravljivo bolezen je mogoče zdraviti le simptomatsko.

Kaj je Mowat-Wilson sindrom?

The Mowat-Wilson sindrom je precej mlada klinična slika. Klinično raznolik pojav sta leta 1998 prvič opisala Mowat in Wilson. Poleg razvojnih motenj sta klinična slika mikrocefalija in simptomski kompleks Hirschsprungove bolezni. Šteje se, da je vzrok bolezni genetska okvara.

Na splošno so simptomi izjemno raznoliki. Redka bolezen je bila doslej malo raziskana. Kot rezultat tega je zaenkrat na voljo le nekaj možnosti terapije. Dokončne razširjenosti ni, saj bi lahko motnjo redko ali sploh ne diagnosticirali dobro v 21. stoletju. Trenutno ima približno 200 dokumentiranih bolnikov s sindromom.

vzroki

Mutacija genov povzroči Mowat-Wilson sindrom. Po zadnjih raziskavah je gen ZFHX1B povzročitelj bolezni. Vzročno genetska okvara naj bi bila v območju 2q22 kromosoma. Prizadeti gen je velik približno 70 kb in je sestavljen iz skupno desetih eksonov od 1214 aminokislin. Ta gen kodira protein SIP1, ki je aktiven kot transkripcijski modulator in je vključen v embriogenezo.

Embriogeneza prizadetih je torej motena. Bolezni, ki povzročajo bolezen, lahko ustrezajo popolni deleciji, repozicioniranju ali zaporedni anomaliji. Genska okvara se prenese v avtosomno dominantno dedovanje. Okvarjen alel na obeh homolognih kromosomih zadostuje za prenos dedne bolezni.

Simptomi, težave in znaki

Simptomi Mowat-Wilson sindroma ustrezajo zapleteni razvojni motnji in so klinično raznoliki. Glavni simptomi vključujejo možgansko sprožene krče in mikrocefalijo. Takšna mikrocefalija se pojavi kot posledica prezgodnjega utrjevanja vseh lobanjskih šivov in možganov v fazi rasti zoži možgane. Zaradi tega imajo pacienti duševno zaostalost. Poleg tega pogosto obstajajo nepravilnosti obraza, ki pacientu pogosto dajejo profil v obliki orla.

Te anomalije lahko vključujejo na primer velike, globoko postavljene oči, vodoravno usmerjene obrvi, nepravilnosti v predelu nosu, vrasle ušesne mečke in izrazito štrlečo brado. V 90 odstotkih primerov prizadeti trpijo zaradi epilepsije. Duševni razvoj močno zamuja in jezikovni razvoj je pogosto popolnoma odsoten. Upočasnjen je tudi bolnikov motorični razvoj.

Pri običajnih meritvah rojstva se pogosto pojavi sekundarna kratka rast. Lahko pride do nepravilnosti sečnice. Možne so tudi prirojene srčne napake ali nepravilnosti spolovil. Poleg tega se pojavijo nevronske pleksije pleksusa črevesne stene, saj so značilne za Hirschsprungovo bolezen.

Diagnoza in potek bolezni

Diagnoze Mowat-Wilsonovega sindroma ni mogoče postaviti na podlagi zgolj pregledov, temveč zahteva analizo genskega materiala. Laboratorij iz pacientove genomske DNK pospeši ekson dva do deset gena ZFHX1B. Ta ojačitev poteka s pomočjo PCR. Analiza tega materiala in mesta intron-eksona poteka z zaporedjem DNK.

Vsak ekson gena ZFHX1B se pregleda z brisanjem in podvajanjem z množenjem, odvisno od multiplikcijskega povezovanja. Ta natančen postopek traja približno tri tedne in v nasprotju s samo preiskavo pacienta lahko postavi nedvoumno diagnozo. V večini primerov se poleg DNK osebe sekvencira in analizira tudi analiza njegovih staršev.

Potek bolezni je močno odvisen od oblike genske nenormalnosti in obsega brisanja ali repozicioniranja kromosomskih delov. Dokončnih napovedi je težko doseči zaradi doslej malo dokumentiranih primerov bolezni. Vendar bosta zgodnja diagnoza in poznejša terapija verjetno pozitivno vplivala na prognozo.

Zapleti

Mowat-Wilson sindrom pri bolniku povzroči resne pritožbe in zaplete, ki bistveno zmanjšajo življenjsko dobo in kakovost življenja. Praviloma je bolnikov vsakdan tudi zelo omejen, prizadeti pa so odvisni od pomoči drugih ljudi v njihovem vsakdanjem življenju.

Poleg tega obstaja duševna zaostalost, pri kateri sorodniki in starši pogosto trpijo zaradi psiholoških pritožb ali depresije. V večini primerov prizadeti trpijo tudi zaradi krčev in zmanjšane odpornosti. Poleg tega se pojavijo tudi različne deformacije obraza in pojavi se epilepsija.

Tudi jezikovni razvoj se močno upočasni, tako da v odrasli dobi obstajajo velike težave pri komunikaciji s pacientom. Pojavijo se tudi srčna napaka in kratek stas. Okvara srca lahko privede do spontane srčne smrti, tako da je Mowat-Wilson sindrom omejen pričakovana življenjska doba prizadete osebe.

Za Mowat-Wilson sindrom ne zdravi. Vendar pa je mogoče različne pritožbe omejiti in jih obravnavati tako, da ima zadevna oseba vsakdanje življenje. Zapletov ni, pozitivno zdravljenje pa ni vedno mogoče.

Kdaj morate iti k zdravniku?

Čeprav Mowat-Wilson sindroma ni mogoče pozdraviti s sedanjimi zakonskimi in medicinskimi možnostmi, zdravljenje simptomov, ki se pojavijo, lahko znatno olajša. Običajno, čim prej je mogoče postaviti diagnozo, boljše so bolnikove terapevtske možnosti. Posvetovanje z zdravnikom je potrebno, če se pri odraščajočem otroku pojavi razvojna motnja.

Če obstajajo posamezne nepravilnosti v neposredni primerjavi s tistimi iste starosti, je potreben zdravnik. Z njim se je treba pogovoriti o opažanjih, da bo mogoče oceniti zdravstveno stanje. Zdravniku je treba predstaviti motnjo učenja, poslabšanje spomina, zamudo govora ali posebnosti zaporedja gibanja. Če opazite krče, bolečino ali nenormalno držo, morate k zdravniku. Malformacije obraza ali nepravilnosti kažejo na stanje, ki zahteva zdravljenje.

Zdravnik mora pojasniti vidno pomanjkljivost ali nepravilnosti obraznih lastnosti. Upočasnjeni miselni procesi ali gibi so znaki motnje in jih je treba raziskati. Če pride do motenj srčnega ritma, težav z izločki ali nepravilnosti v sposobnosti odzivanja ali zaznavanja, se je treba posvetovati z zdravnikom. Motnje vedenja, vegetativne motnje ali posebnosti videza kože mora pregledati zdravnik.

Zdravljenje in terapija

Mowat-Wilson sindrom je do zdaj neozdravljiv. Možnosti simptomatskega zdravljenja so tudi omejene. Proti napadom se običajno uporabljajo zdravilne terapije. V tem okviru imajo največjo učinkovitost antiepileptična zdravila. Nekatere simptomatske okvare je mogoče odpraviti kirurško. Zlasti je treba simptome Hirschsprungove bolezni odpraviti čim prej, saj lahko drugače pride do sepse ali peritonitisa.

Simptomatska terapija Mowat-Wilsonovega sindroma je namenjena predvsem izboljšanju kakovosti življenja prizadetih. S tem ciljem je mogoče preprečiti tudi duševno in motorično zaostalost. Logopedske terapije lahko v določenih okoliščinah pomagajo pri razvoju jezika, ki pri Mowat-Wilson sindromu pogosto ne uspe brez podpornih terapevtskih ukrepov. Fizioterapevtske in delovne terapijske terapije lahko preprečijo zamudo pri razvoju motoričnih sposobnosti.

Mowat-Wilson sindrom je za starše prizadete osebe pogosto skoraj nepredstavljivo psihološko breme. Zaradi tega starši bolnikov psihoterapevte pogosto podpirajo. Medicinske raziskave se trenutno ukvarjajo z pristopi genske terapije, ki bi morali zdraviti pomanjkljivosti genov v prihodnosti. Na ta način lahko okvarjeni gen ZFHX1B pri prizadetih kmalu nadomestimo, kar lahko naredi bolezen ozdravljivo.

Napovedi in napoved

Mowat-Wilson sindrom lahko v teh dneh dobro zdravimo. Pričakovana življenjska doba in kakovost življenja temeljita na vrsti in resnosti prirojenih napak. Z blagimi nepravilnostmi, ki ne vplivajo na srce, lahko prizadeti živijo v odrasli dobi.

Resno bolni pacienti običajno umrejo v otroštvu ali mladostništvu zaradi bolezni. Tipični vzroki smrti so miokardni infarkt ali značilne bolezni HSCR. Cerebralni napadi pogosto povzročijo smrt v otrokovih prvih letih življenja. Redki sindrom lahko zdravimo simptomatsko, kar pomeni, da lahko bolniki vsaj začasno vodijo življenje brez simptomov.

Dolgoročno pa Mowat-Wilson sindrom ne ponuja pozitivne prognoze, saj različne nepravilnosti in anomalije povzročajo postopno poslabšanje zdravstvenega stanja in na koncu vodijo v smrt. Napoved za pričakovano življenjsko dobo in potek bolezni običajno pripravi pristojni specialist. Večino časa gre za nevrologa ali specialista za genetske bolezni. Glede na simptome je diagnoza bolezni lahko težavna, zato Mowat-Wilson sindrom pogosto ne diagnosticira, preden bolezen dobro napreduje.

preprečevanje

Ker je Mowat-Wilson sindrom zapletena razvojna motnja z genetskim vzrokom, pojava težko preprečimo. Pari, ki sodelujejo pri načrtovanju družine, pa imajo lahko DNK sekvencirano, da ocenijo svoje osebno tveganje za prenos genetskih okvar.

Porodna oskrba

V večini primerov oboleli z Mowat-Wilson sindromom nimajo na voljo ali le nekaj nadaljnjih ukrepov, saj gre za genetsko bolezen. Zato bi se morali prizadeti posvetovati z zdravnikom v zgodnji fazi, da ne bi bilo nadaljnjih pritožb ali zapletov, ki bi lahko negativno vplivali na življenjsko dobo in kakovost življenja zadevne osebe.

Praviloma samozdravljenja ni mogoče, zato se je treba ob prvih znakih in simptomih zdravnika posvetovati z zdravnikom. Če želite imeti otroke, je lahko genetsko testiranje in svetovanje koristno za preprečevanje ponovitve sindroma pri vaših potomcih. Praviloma so oboleli z Mowat-Wilson sindromom odvisni od vnosa različnih zdravil.

Vedno jih je treba jemati pravočasno in v pravilnem odmerjanju, da ublažite simptome. Pri otrocih bi morali nadzorovati vnos zlasti starši. Ukrepi fizioterapije so potrebni tudi v mnogih primerih, čeprav nekatere vaje lahko izvajate tudi v svojem domu. Splošno ni mogoče predvideti, ali bo Mowat-Wilson sindrom privedel do skrajšane življenjske dobe prizadete osebe.

To lahko storite sami

Ker za Mowat-Wilson sindrom ozdravitve žal ni, je glavna prednostna naloga trenutno izboljšanje otrokove kakovosti življenja.

V mnogih primerih lahko logopedska terapija, ki se začne zgodaj, prepreči zapozneli jezikovni razvoj in zagotovi pomemben uspeh pri razvoju jezika. Poleg tega intenzivni ukrepi fizioterapevtske in delovne terapije zagotavljajo boljši motorični in duševni razvoj. Poleg ukrepov, ki jih predpiše zdravnik, je priporočljivo tudi, da se s temo lotite sami in terapijo nadaljujete doma.

Skrb za otroka z invalidnostjo je veliko breme, zlasti za starše, pa tudi za morebitne prisotne sorojence, ki lahko vplivajo na družinsko življenje in na koncu na kakovost oskrbe. Zato je izredno pomembno, da starši pravočasno iščejo psihoterapijo, ki jim dolgoročno daje več moči z učenjem metod za sprostitev in obvladovanje konfliktov.

Upoštevati je treba tudi, da so prizadeti upravičeni do preventivne oskrbe do šest tednov vsako leto, za kar zdravstveno zavarovanje plača stroške. Že obstajajo objekti, ki nudijo intenzivno nego čez dan, medtem ko se svojci lahko sprostijo na izletih. To je lahko v veliko pomoč, zlasti pri sorojencih.