Hurlerjeva bolezen

Diagnoza Hurlerjeva bolezen je povezana z ogromno psihološko pa tudi fizično obremenitvijo ne le za prizadete, temveč tudi za starše, saj ima bolezen ne le izjemno kompleksne, ampak tudi resne simptome. Glede na trenutno stanje medicine je Hurlerjeva bolezen neozdravljiva. Prizadete je treba zdraviti s presaditvijo kostnega mozga ali hematopoetskih matičnih celic (BMT) in nadomestno terapijo z encimi, že v povojih ali zgodnjem otroštvu. To je edini način za prehod let pubertete.

Kaj je Hurlerjeva bolezen?

Diagnoza Hurlerjeva bolezen opredeljuje najtežjo obliko bolezni lizosomske shranjevalne mukopolisaharidoze tipa I (MPS I). Pediatrinja Gertrud Hurler je potek te redke bolezni lizosomskega skladiščenja opisala s skeletnimi deformacijami in z zamudo motoričnega in intelektualnega razvoja.Ime izhaja iz vašega imena.

Trenutno obstaja vse večja razlika med MPS I, vključno z vključevanjem centralnega živčnega sistema (ZMS) in MPS I brez sodelovanja. Vendar je CNS vedno vpleten v Hurlerjevo bolezen. Na srečo je ta bolezen zelo redka. Ocena je približno 1: 145.000 rojstev. Vendar je Hurlerjeva bolezen najpogostejša pri 1: 100.000.

vzroki

Tudi Hurlerjeva bolezen Hurler-Pfaunder sindrom se v genu IDUA sproži z mutacijami, ki povzročijo okvaro ali popolno izgubo aktivnosti encima alfa-L-iduronidaze. Rezultat tega je kopičenje glikozaminoglikanov (GAG) in motnja celičnega metabolizma.

Zaradi pomanjkanja encima minoglikanov ni več mogoče razgraditi in razgraditi. Namesto tega so shranjeni v lizosomih telesnih celic. Predvsem se kopičita dermatan sulfat in heparan sulfat. To močno poslabša delovanje celic, kar ustvarja simptome, ki vodijo do Hurlerjeve bolezni.

Simptomi, tegobe in znaki

Simptomi, simptomi so zelo obsežni in so običajno že v povojih. Klinična slika je značilna za kratek stas in ponavljajoč se otitis ter obstruktivne in restriktivne težave z dihali, pogosto v povezavi s pljučnimi okužbami.

Pljučne in dimeljske kile, ki se včasih ponovijo, enostranske ali dvostranske displazije kolkov, pa tudi gibbus (poudarjena grba hrbtenice) in različne sklepne kontrakcije ali togost sklepov, so prav tako del klinične slike. Stiskanje hrbtenjače na območju zgornje vratne hrbtenice (vratne hrbtenice) na kraniocervikalnem križišču je prav tako pogost simptom.

Sindrom karpalnega kanala, pogosto dvostranski, se pogosto pojavi v otroštvu. V tretjem letu življenja oči pogosto trpijo zaradi motnosti roženice, sluh vse bolj razvije okvaro sluha in jezik se poveča (makroglosija). Poleg tega lahko pride do spalne apneje in duševne zaostalosti. Glava je razmeroma velika in ustnice niso redko razširjene.

Lahko se razvijejo organomegalija (nenormalno povečanje organov), kot tudi kile in hirzutizem (povečana rast androgena, odvisna od rasti las). Pogosto opazimo tudi kardiomiopatijo z motnjo ventila. Tipičen videz lahko opazimo pri prizadetih bolnikih. Sem spadajo kratek vrat, razširjen jezik in globok most nosu.

Rast je običajno normalna do tretjega leta starosti. Vendar pa lahko pride do zamud pri razvoju med 12. in 24. mesecem življenja. Hidrocefalus se lahko pojavi tudi v 2. letu življenja. Rast se pogosto konča na višini 1,20 metra. Vzorec gibanja je zelo značilen tudi zaradi napak.

Za omejeno dihanje je kriva ne le že omenjena širitev jezika, temveč tudi zoženje dihalnih poti in zmanjšana elastičnost pljučnega tkiva. Motnost roženice lahko sčasoma postopoma vpliva na vid.

Diagnoza in potek bolezni

Diagnozo Hurlerjeve bolezni lahko postavimo s krvnim testom [[vzorec krvi] za določitev encimske aktivnosti alfa-L-iduronidaze. Možna je tudi prenatalna diagnoza z uporabo encimov in molekularne genetike.

Klinično sliko lahko razdelimo na tri oblike, ker okvara encima temelji na različnih mutacijah. Tri oblike gradienta so:

• Huda Hurlerjeva bolezen
• Hurlerjeva / Sheiejeva bolezen (M. Hurler / Scheie) v zmerni obliki
• Scheiejeva bolezen (M. Sheie) v blagi obliki

Zapleti

Hurlerjeva bolezen praviloma povzroča številne različne pritožbe in zaplete. Simptomi te bolezni izjemno omejujejo vsakdanje življenje prizadetih, tako da se morajo v večini primerov zanesti tudi na pomoč drugih ljudi ali na pomoč staršev in negovalcev. Kakovost življenja zadevne osebe in staršev se prav tako bistveno zmanjša in omeji.

Praviloma bolniki trpijo zaradi izrazite kratke postave in težav z dihanjem. Te lahko privedejo tudi do pomanjkanja sape in v najslabšem primeru do smrti bolnika. Tudi sklepi so trdni in jih običajno ni mogoče enostavno premikati. To vodi do omejene mobilnosti in znatne zamude pri razvoju otroka.

V večini primerov sta bolnikov vid in sluh tudi nelagodje, tako da lahko v najslabšem primeru Hurlerjeva bolezen povsem slepi ali izgubi sluh. Poleg tega ta bolezen vodi tudi v retardacijo, tako da so bolniki odvisni od posebne podpore. Žal bolezen sama ni ozdravljiva, zato je mogoče omejiti le nekaj simptomov. V mnogih primerih starši in sorodniki potrebujejo tudi psihološko zdravljenje.

Kdaj morate iti k zdravniku?

S Hurlerjevo boleznijo otroci že kažejo jasne simptome bolezni. Takoj po odkritju prvih nepravilnosti potrebujete zdravniško pomoč, saj simptomi zelo škodijo bolnikovi kakovosti življenja. Obisk pri zdravniku je priporočljiv v primeru težav z dihanjem, pogostih okužb ali kratkega stasa. Če obstaja sum dihalne funkcije med nočnim spanjem, se je treba o tem pogovoriti z zdravnikom. Če pride do zapletov pri mobilnosti, obstaja tudi razlog za skrb. Togost sklepov, nepravilnosti gibanja in težave z lokomotiranjem morajo biti predstavljene zdravniku.

Optične nepravilnosti ali deformacije skeletnega sistema so znaki zdravstvene motnje. Če je funkcionalnost roke omejena ali če roženica postane motna, je potreben zdravnik. Zdravnik mora razjasniti zmanjšan razvoj intelektualnih sposobnosti, učno sposobnost ali razvojne motnje jezika.

Splošne motnje rasti, vodna glava, razširjen jezik ali globok nosni koren so značilni za Hurlerjevo bolezen in jih je treba čim prej predstaviti zdravniku. Običajno so motnje jasno prepoznavne že od drugega leta starosti. Naglušnost ali vid so nadaljnji znaki obstoječe motnje, ki jih je treba pregledati zdravniško.

Zdravljenje in terapija

Zdravljenje vsekakor mora izvajati multidisciplinarni tim zdravnikov in terapevtov. Če je prizadet centralni živčni sistem, je potrebno čim prejšnje zdravljenje v obliki presaditve kostnega mozga ali hematopoetskih matičnih celic (BMT). To je treba storiti pri malčkih do 2,5 leta starosti.

Presaditev vsebuje krvne celice, ki proizvajajo encim alfa-L-iduronidazo. Da bi to naredile, te celice sprostijo del nastalega in nepoškodovanega encima v okolje. To nato prevzamejo druge telesne celice in se prenesejo v lizosome. Shranjene glikozaminoglikane lahko zdaj ponovno razgradimo.

Le s presaditvijo lahko pozitivno vplivamo na kognitivni razvoj in s tem tudi na življenjsko dobo. Poleg tega se pozneje izvaja nadomestno encimsko zdravljenje. Okvarjeni encim nadomesti biotehnološko proizvedena oblika človeškega encima. Zdaj lahko patološko shranjevanje glikozaminoglikanov znova razgradimo.

Zaradi krvno-možganske pregrade pa zamenjava encimov ne doseže centralnega živčnega sistema. Posledično ta oblika terapije ne more vplivati ​​na kognitivne in motorične simptome. V tem trenutku to lahko storijo samo presaditve matičnih celic. V času pred presaditvijo se lahko splošno stanje bolnika stabilizira ali izboljša z encimsko nadomestno terapijo.

Prav tako lahko podpira presaditev in ublaži simptome. BMT ne more zdraviti Hurlerjeve bolezni. S čisto prognostičnega vidika lahko bolniki s takšno terapijo dosežejo zgodnjo odraslost, preden umrejo zaradi srčno-žilnih in dihalnih zapletov.

Napovedi in napoved

Bolezen je ogromno psihološko in fizično breme ne le za prizadete osebe, temveč tudi za starše, saj ima Hurlerjeva bolezen ne samo zapletene, temveč tudi zelo resne simptome. Po trenutnih znanjih bolezen ni ozdravljiva. Bolnike je treba zdraviti s posebno presaditvijo kostnega mozga ali matičnimi celicami in z nadomestnim zdravljenjem z encimi. To je edini način za podaljšanje življenja po puberteti.

V večini primerov bolezen povzroča najrazličnejše pritožbe in zaplete. Učinki bolezni močno omejujejo življenje bolnikov, tako da se pogosto zanašajo na pomoč negovalcev ali družin. Poleg tega se kakovost življenja prizadetih in njihovih družin znatno zmanjša in omeji. Pogosto bolni trpijo zaradi zelo izrazite kratke postave in imajo hude težave z dihanjem.

Te pogosto vodijo do pomanjkanja sape in v skrajnih primerih do smrti zadevne osebe. Poleg tega so sklepi pogosto kruti in jih je težko premikati brez bolečin. To vodi do omejene gibljivosti in hude razvojne zamude pri prizadetih otrocih. Pogosto se pojavijo tudi težave s sluhom in vidom bolnikov, tako da lahko celo popolnoma slepijo od bolezni in izgubijo sluh.

preprečevanje

Hurlerjeva bolezen je prirojena genetska napaka. Zato preventivnega zdravljenja ni mogoče uporabiti. Glede genskega inženiringa pa je treba na prihodnost gledati pozitivno.

Porodna oskrba

Hurlerjeva bolezen temelji na genetski napaki in je v večini primerov huda. Prizadeti lahko prispevajo k zdravljenju le v zelo omejenem obsegu. Na začetku bolezni so ukrepi samopomoči običajno omejeni na izkoriščanje psihoterapevtskih ponudb, ki lahko pacientu olajšajo bolezen.

Skupine za samopomoč, v katerih poteka izmenjava z drugimi bolnimi ljudmi, pogosto pomagajo odkriti nove perspektive v življenju in se spoprijeti v vsakdanjem življenju s to hudo boleznijo. Invalidom prijazen objekt v življenjskem okolju omogoča prizadetim več svobode gibanja. Pogovorne in vedenjske terapije pogosto podpirajo pacientovo psihološko soočanje z boleznijo.

V naprednih stadijih bolezni je pogosto potrebna pomoč usposobljenega negovalnega osebja. Seveda lahko podpora sorodnikov in prijateljev pozitivno vpliva tudi na življenjski slog osebe. Zmerna vadba, izogibanje psihičnemu stresu in posebna prehrana prav tako pripomorejo k izboljšanju razmer.

Dnevnik pritožb lahko pomaga zgodaj prepoznati nenavadne simptome in pritožbe, da se preprečijo življenjsko nevarni zapleti. Nujna je stalna komunikacija z zdravnikom. V zadnji fazi bolezni so ukrepi olajšanja omejeni na dajanje zdravil za lajšanje bolečin, ki jih je treba sprejeti po zdravnikovem receptu.

To lahko storite sami

Hurlerjeva bolezen običajno poteka hudo, zato jo lahko le v omejenem obsegu zdravijo prizadeti. V skladu s tem je najpomembnejši ukrep samopomoči osredotočen na uporabo psihoterapevtskih ukrepov. Pogovor s terapevtom na eni strani in obisk skupine za samopomoč na drugi strani nudijo bolnim možnostim sprejemanja bolezni. Poleg tega se lahko v pogovoru z drugimi prizadetimi osebami razvije nov pogled na življenje.

Poleg tega je treba sprejeti ukrepe za lažje vsakdanje življenje z boleznijo. To je lahko namestitev invalidom prijaznega objekta, lahko pa tudi vedenjska in pogovorna terapija. Ljudje, pri katerih Hurlerjeva bolezen že dobro napreduje, potrebujejo oskrbo specialista. Prijatelji in sorodniki so lahko v tem času pomembna podpora.

Zdravnik bo priporočil tudi ukrepe, kot so sprememba prehrane, vadba in izogibanje stresu. Ta in dnevnik pritožb lahko kljub bolezni povzroči razmeroma brez simptomov življenja. Predpogoj za to je, da se o vseh simptomih in nenavadnih pritožbah poročajo zdravniku. Če tega ne storite, lahko pride do smrtno nevarnih zapletov, ki zahtevajo nadaljnje zdravljenje. V zadnjih fazah bolezni so ukrepi samopomoči osredotočeni na jemanje zdravil za lajšanje bolečin, ki jih usmeri lečeči zdravnik.