Aprotinin

Aprotinin je antifibrinolitik in kot tak zavira učinek na cepitev beljakovine fibrina (tj. na fibrinolizo). Zaradi te lastnosti se pojavlja v lepilih za tkiva. Indikacije vključujejo operacije za ustvarjanje obvoda koronarnih arterij in zelo redko pomanjkanje alfa-antiplazmina, ki je genetsko. Zaradi možnih tveganj za aprotinin je učinkovina odobrena v Nemčiji le pod določenimi pogoji.

Kaj je aprotinin?

Aprotinin je aktivna farmacevtska sestavina iz skupine antifibrinolitikov. Ime te skupine snovi sega v encim fibrinolizin, ki je danes bolj znan kot plazmin.

V medicini se fibrinoliza nanaša tudi na postopek cepitve fibrina s pomočjo encima plazmin, ki je serinska proteaza. Začasna inhibicija plazmina je med drugim mogoča tudi z aprotininom, saj se učinkovina reverzibilno veže na encim in ga deaktivira. Plazmin ostane nedotaknjen in lahko kasneje spet postane aktiven.

Aprotinin se naravno pojavlja v pljučih goveda. Farmakološka proizvodnja učinkovine temelji na fermentaciji tega tkiva. Nato filtracija odstrani odvečne sestavine iz snovi. Za čiščenje fermentiranega govejega pljučnega tkiva se uporablja poseben gel.

Farmakološki učinek

Aprotinin najdemo v lepilih za tkiva. Tudi medicina jih pozna kot fibrinsko lepilo in jih uporablja v operacijah za zapiranje plasti tkiva ali ran rane. Potrebni sta dve komponenti, pri čemer je aprotinin del komponente 1. Druge aktivne sestavine te komponente so fibrinogen in faktor XIII, katerih proizvodnja temelji na frakcioniranju človeške krvne plazme.

Trombin, ki spada v komponento 2 tkivnega lepila in je tam sprva prisoten v obliki predhodnika protrombina, prav tako temelji na tej surovini. Komponenta 2 vključuje tudi kalcijev klorid ali dihidrat kalcijevega klorida, ki zagotavlja kalcijeve ione, ki jih potrebujete.

Ko se uporabljajo v kirurškem posegu, različne učinkovine medsebojno delujejo: Prothrombin se pretvori v trombin in tako postane encimsko aktiven. Nato razdeli koagulacijski faktor fibrinogen na fibrin in aktivira faktor XIII. To pa posamezne fibrinomerje prepleta v mrežo, ki jo lahko človeško telo razgradi sam.

Prednost je, da lahko iz tega razloga fibrinsko lepilo poveže tudi tkivo, ki bi ga bilo težko doseči za kasnejše navijanje po šivanju. Naloga aprotinina v tem okviru je zaviranje telesnega lastnega encima plazmina in upočasnitev njegovega delovanja. Plazmin razgrajuje fibrin in zato lahko prezgodaj razrahlja zataknjeno tkivo.

Medicinska uporaba in uporaba

Aprotinin se lahko uporablja na primer med operacijo za ustvarjanje obvoda koronarne arterije. Takšen obvod je umetno obvoz krvne žile. Cilj je omogočiti pretok krvi kljub zožitvi prizadete koronarne arterije.

Obvod lahko zaobide tako arterijo kot veno. Medicina tej klinični sliki pravi tudi koronarna stenoza, ki se pogosto pojavlja v okviru koronarne bolezni srca. Vendar obvoz ni potreben ali možen v vsakem primeru. Na primer za kirurško zdravljenje zožitve je mogoče šteti tudi stent, v katerem je cev kot endoproteza v krvni žili namenjena zagotavljanju pretoka.

V preteklosti so zdravniki aprotinin uporabljali tudi za zaustavitev krvavitev, ko je krvavitev povzročila povečana fibrinoliza (hiperfibrinoliza). Danes pa ta postopek ni več pogost, saj je aprotinin povezan s tveganji, zaradi katerih je njegova uporaba smiselna le v zelo specifičnih pogojih.

Vendar je aprotinin še vedno indiciran v primerih pomanjkanja alfa2-antiplazminov. To je primanjkljaj zaviralca serinske proteaze. Zaviralec se veže na plazmin in ga s tem deaktivira. Zaradi pomanjkanja lahko pride do primarne hiperfibrinolize.

Alfa-antiplazmin se v zdravih ljudeh proizvaja v pravilni količini. Telo ga lahko sintetizira sam. Pomanjkanje alfa2-antiplazmin je izjemno redko, le v nekaj opisanih primerih in temelji predvsem na ustrezni genetski dispoziciji, ki jo podedujemo kot avtosomno recesivno lastnost.

Za vse indikacije, ki upoštevajo uporabo aprotinina, je treba tehtati posamezne dejavnike, ki vplivajo na razmerje med stroški in koristmi v posameznem primeru.

Tveganja in neželeni učinki

Aprotinin je začasno izgubil odobritev v Nemčiji med letoma 2007 in 2013, saj je raziskava iz leta 2006 nakazala možno povečanje tveganja za odpoved ledvic. Prenovljena odobritev je šla z roko v roki s strožjimi pogoji.

Preobčutljivost za beljakovine iz govejega mesa je kontraindikacija za uporabo aprotinina, saj je učinkovina polipeptid iz govejega organizma in prihaja iz pljučnih živali.

Stranski učinki aprotinina vključujejo anafilaktične reakcije, pa tudi različne alergijske reakcije.Slednje se manifestirajo predvsem kot srbenje in patološke kožne spremembe (eflorescence).

Lahko se razvije bradikardija, pri kateri se srčni utrip upočasni in pade pod grobo mejo 60 utripov na minuto, kar velja za referenco za odrasle.

Aprotinin lahko povzroči tudi bronhospazem. To se kaže v krču bronhialnih mišic, kar lahko vodi do povečanja upora dihalnih poti.

Mrzlica in hipertenzija (visok krvni tlak) sta tudi nezaželena stranska učinka aprotinina. Poleg tega se lahko tvorijo modrice (hematomi) in edemi. Za slednje je značilno povečano kopičenje tekočine v tkivu.