Transtretin je transportni protein za ščitnične hormone, ki jih najdemo v vseh vretenčarjih in se sintetizira v jetrih in na določenih predelih možganov. Specifične genetske spremembe transtiretina lahko privedejo do amiloidoze tipa 1 ali do amiloidoze ATTR.
Kaj je transtretin?
Transtretin (TTR) spada med transportne beljakovine. Poleg globulina, ki veže tiroksin (TBG), je tudi protein, ki veže ščitnične hormone. Vendar njegova zavezujoča sila ni tako močna kot sila TBG.
L-tiroksin (T4) je 99,99 odstotka, trijodtironin (T3) pa se vsaj 99 odstotkov veže na TBG. Transtiretin se veže na ščitnični hormon T4 z nižjo afiniteto. Pri T3 ni vezave. Povezava s transportnimi beljakovinami znatno poveča razpolovno dobo ščitničnih hormonov v telesu, saj se njihovo izločanje z urinom bistveno zavleče. Razpolovni čas za T4 je približno pet do osem dni. Pri T3 pa je le približno 19 ur, ker je njegova vezava na TBG veliko nižja in sploh ni vezana na transtretin.
Skupna koncentracija ščitničnih hormonov je odvisna od koncentracije transportnih beljakovin. Vendar za razliko od prostih ščitničnih hormonov vezani ščitnični hormoni niso biološko aktivni. Glavna mesta za proizvodnjo transtretina so jetra in horoidni pleksus. Choroidni pleksus je zapletena arteriovenska žilna struktura v možganskih ventriklih.
Anatomija in struktura
Transtiretin je beljakovinska molekula, ki jo sestavlja 127 aminokislin. Njegova sekundarna, terciarna in kvartarna struktura je sestavljena iz homotetramerov. Transportni protein lahko določimo s pomočjo elektroforeze v serumu. Pojavi se pred vrhuncem albuminov, zato je tudi transtiretin alternativno ime Prealbumin prinesel.
Transtretin ima molarno maso 55 kDa. Kemična zgradba transtretina omogoča, da se veže na ščitnične hormone in na retinol. Ker njegova koncentracija pade pri kroničnih vnetnih reakcijah, je znana tudi kot protein proti akutni fazi. V vnetnih reakcijah se v veliki meri proizvajajo proteini akutne faze. Na ta način so telesu hitro na voljo v primeru potrebnih obrambnih reakcij. Nasprotno velja za beljakovine proti akutni fazi, kot je transtiretin.
Funkcija in naloge
Glavna funkcija transtiretina je, da se veže in prenaša ščitnične hormone. Skupaj s TBG zagotavlja daljši razpolovni čas v organizmu. Ščitnični hormoni so pri vezavi neaktivni, vendar se lahko kadar koli sprostijo, če je potrebno.
Druga funkcija transtiretina je vezava na retinol. S proteinom, ki veže retinol, tvori komplekse. Retinol je brezplačen vitamin A, ki prevzame različne naloge v telesu. Odgovoren je za vizualni proces in sodeluje pri delovanju kože, sluznic, imunskega sistema, presnove in krvnih celic. Tako ščitnični hormoni kot retinol delujejo le v prosti obliki. Vendar pa njihova vezava na transportne molekule, kot je transtiretin, preprečuje nenadzorovane reakcije teh aktivnih snovi. Nadzorovano sproščanje iz vezi s transportnimi beljakovinami zagotavlja, da te snovi delujejo pravilno.
Bolezni
Različne mutacije transtiretina lahko povzročijo njegovo pomanjkanje, pa tudi močnejšo povezavo s ščitničnimi hormoni (hipertiroksinemija). Pri hipertiroksinemiji se povečajo skupne vrednosti ščitnice. Toda koncentracija prostih ščitničnih hormonov je normalna.
V skladu s tem poteka normalno delovanje ščitnice. Ni simptomov. Hipertiroksinemijo včasih zamenjujemo s hipertiroidizmom (preaktivna ščitnica). Razlika pa je, da ima hipertiroidizem tako povečano skupno koncentracijo ščitnice kot višjo koncentracijo prostih ščitničnih hormonov. V povezavi s transtiretinom pa pogosto pride do amiloidoze tipa 1 (amiloidoza TTR). Pogosto je posledica pomanjkanja transtiretina, kar je posledično genetsko.
Pri amiloidozi se majhna beljakovinska vlakna, ki niso več topna, odložijo v prostore med celicami, intersticij. Ta vlakna so v obliki tako imenovanih beta fibrilov, imenovanih amiloid. Amiloidoza ni neodvisna bolezen, ampak je skupni izraz za več različnih bolezni s patološkimi procesi odlaganja, odvisno od vzroka pa na odlaganje okvarjenih beljakovinskih vlaken vplivajo določeni organi. Amiloidoza TTR, ki jo povzroča transtretin, lahko med drugim vključuje srce, živčni sistem, črevesje, oči, pljuča ali ledvice.
Lahko pride do srčne insuficience s srčnimi aritmijami, senzoričnimi motnjami v rokah in nogah, drisko, zaprtjem, izgubo telesne teže ali v redkih primerih hudo poškodbo ledvic do vključitve potrebe po dializi. Ker se transtretin proizvaja v jetrih, lahko presaditev jeter pozdravi to obliko amiloidoze. Nova zdrava jetra ponovno sintetizirajo normalen transtretin. Postopek nanašanja se ustavi. Če je bolezen naprednejša, presaditev jeter ne more zagotoviti ozdravitve. Posebna oblika amiloidoze TTR je ATTR amiloidoza (senilna amiloidoza). Ta oblika bolezni se pojavlja zlasti v starosti. Tudi tukaj je treba najti vzrok v genetskih spremembah transtretina.
Če se ne zdravi, amiloidoza v nekaj letih vodi v smrt. Poleg vzročne presaditve jeter je treba izvajati tudi simptomatske terapije. Ti so odvisni od tega, kateri organi so še posebej prizadeti. Če je prizadeto srce, dajemo diuretike in zaviralce ACE. Če se pojavijo srčne aritmije, lahko spodbujevalnik pomaga. Pomembno je jesti dieto z malo soli, če so vključene ledvice, je nakazana dieta z malo soli, zaviralci ACE in diuretiki. Dializa bo morda potrebna.
.jpg)
