Mikofenolat

Mikofenolat je aktivna sestavina, ki oslabi učinek imunskega sistema. Zato se v glavnem uporablja za zatiranje reakcij zavrnitve pri presaditvah organov. Vendar pa je pri njegovi uporabi treba pričakovati številne neželene učinke.

Kaj je mikofenolat?

Mikofenolat je imunosupresivno zdravilo, ki se pogosto uporablja skupaj z drugimi zdravili, kot sta ciklosporin ali kortikoidi pri presaditvah organov. Je zapletena kemična spojina, ki posega v presnovo nukleinske kisline.

Zdravilo je razvilo ameriško farmacevtsko podjetje Synthex kot mofetil mikofenolat. V ZDA je bil predstavljen leta 1995 pod imenom CellCept®. To je bilo eno prvih zdravil, ki so ga v Evropi odobrili s centralnim postopkom odobritve za 15 držav. Kot kemična spojina je skoraj bel kristalni prah. V vodi je netopna. Vendar pa se v absolutnem alkoholu malo raztopi. Tališče aktivne sestavine je 93 do 94 stopinj Celzija.

Mofetil mikofenolata je tako imenovano predzdravilo. V telesu se pretvori v zdravilno učinkovino mikofenolna kislina. Ta aktivna sestavina je v prodaji tudi kot natrijeva sol pod trgovskim imenom Myfortic®. V tej obliki je zdravilo v vodi topna učinkovina, natrijeva sol pa se v telesu pretvori tudi v aktivno obliko mikofenolne kisline.

Farmakološki učinek

Mikofenolna kislina (MPA) je učinkovina, ki zavira encim inozin-monofosfat dehidrogenazo (IMPDH). Inozin monofosfat dehidrogenaza je odgovorna za sintezo gvanozina. Gvanozin je osnovni gradnik nukleinskih kislin DNK in RNK. Vsebuje pomemben gvinin iz purinske baze.

Z zaviranjem IMPDH se tudi gvanozin ne sintetizira več. Zaustavljeni so tudi vsi procesi, ki so odvisni od tvorbe nukleinske kisline. Vendar je inhibicija encima selektivna in reverzibilna. Torej nobeden drugih encimov ni zaviran in po prenehanju jemanja sinteza gvanozina takoj spet poteka.

Vendar selektivnost pomeni tudi, da se v nasprotju z drugimi imunosupresivi tvorba limfocitov B in T poveča in selektivno zavira. Imunske celice so, tako kot nobene druge celice, odvisne od nove sinteze purinskih nukleotidov, ker se množijo in njihovih potreb ni mogoče ustrezno zadovoljiti z razpadanjem starih celic.

Vendar pa ta nova sinteza purinskih baz, zlasti gvanozina, tu popolnoma ne uspe. Druge telesne celice, ki se ne razmnožujejo tako hitro, imajo tudi možnost uporabe predelanih purinskih baz zaradi razgradnje starih nukleinskih kislin. Vendar je imunski sistem v veliki meri odvisen od razpoložljivosti zadostne količine nukleinskih kislin, saj mora tvoriti veliko število imunskih celic. Za zagotovitev ustrezne imunske zaščite organizma morajo biti stalno na voljo novi T limfociti, B limfociti, naravne celice ubijalke ali makrofagi.

Vendar pa se te celice proizvajajo tudi za izvajanje reakcij zavrnitve po presaditvah organov. V tem primeru je treba imunski sistem zavreti. Vendar pa je učinkovitost mikofenolata tako močna, da bi ga dejansko morali uporabljati le po presaditvah organov. Ker so stranski učinki tako resni, da bi njihova uporaba pri avtoimunskih boleznih imela precej negativne posledice.

Medicinska uporaba in uporaba

Kot smo že omenili, je glavno področje uporabe mikofenolata pri presaditvah organov. Uporablja se predvsem pri presaditvah ledvic, jeter ali srca. Vendar se mikofenolat vedno uporablja skupaj s ciklosporinom in kortikosteroidi za zatiranje imunskega sistema.

Zdravilo se začne dva dni po presaditvi z jemanjem peroralnih tablet. Učinek je selektiven. Za razliko od nekaterih drugih imunosupresivov, metabolit mikofenolna kislina ni vgrajena v DNK. Zatirana je le nova sinteza purinskih baz. Posledično se normalna imunska reakcija pojavi takoj po ukinitvi zdravila. Učinki mikofenolata so zelo močni.Vendar pa to omogoča, da zdravilo zelo dobro zatira zavrnitvene reakcije.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Tveganja in neželeni učinki

Po drugi strani pa ta močan imunosupresivni učinek mikofenolata povzroča resne stranske učinke. Neželeni učinki so pogosto resni in se pojavijo v velikem številu. Pogosti neželeni učinki vključujejo slabokrvnost, trombocitopenijo, slabost, bruhanje in drisko. Anemija nastane zaradi zaviranja tvorbe krvi zaradi pomanjkanja sinteze nukleinske kisline.

Poleg tega spremlja imunosupresivno zdravljenje pogostih okužb, kot so herpes simplex, herpes zoster, kandidiaza ali celo sepsa. Poročali so celo o rojstnih okvarah pri novorojenih otrocih, katerih matere so bile zdravljene z mikofenolatom v kombinaciji z drugimi imunosupresivi.

V nekaj primerih se razvije tudi življenjsko nevarna progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML). PML je okužba osrednjega živčnega sistema s polomavirusi, ki jo lahko dobijo le ljudje s hudim imunskim sistemom. Bolezen hitro napreduje in vodi do številnih nevroloških okvar, ki so na koncu lahko usodne. Tako kot pri drugih imunosupresivih obstaja tudi možnost kožnega raka. Zato je pomembno, da se med zdravljenjem ne izpostavljate sončnim žarkom.