Anastrozol zavira rast, ki je odvisna od estrogena. Zdravilna učinkovina se v glavnem uporablja pri ženskah v menopavzi in pri moških kot del endokrine terapije (proti hormonsko zdravljenje) za raka na dojki, občutljivega na estrogen.
Kaj je anastrozol?
Kot derivat benziltriazola anastrozol spada v skupino aktivnih sestavin nesteroidnih zaviralcev aromataze. Uporablja se predvsem za adjuvantno (podporno) terapijo raka dojke pri ženskah med menopavzo in po njej.
Zdravilna učinkovina zavira sintezo estrogena, ki je pomemben rastni dejavnik za večinoma hormonsko občutljive celice raka dojke. Poleg rasti tumorja anastrozol zmanjšuje tveganje za metastazo (širjenje tumorskih celic v preostalem telesu) in tveganje za ponovitev (ponovitev bolezni).
Čeprav ima moški organizem le majhne količine estrogena ali ga sintetizira, lahko moški zbolijo tudi za rakom dojke. Običajno jih zdravimo tudi z zaviralci aromataze, kot je anastrozol.
Farmakološki učinek
Učinek anastrozola temelji na zaviranju aromataze. Aromataza je encim, ki katalizira pretvorbo androgenov (moških spolnih hormonov) v estrogene (ženske spolne hormone). Estrogen pospešuje rast tumorjev in metastaze pri estrogenskih občutljivih rakih, kot je rak dojke. Aromatazni inhibitorji, kot je anastrozol, posegajo v ta mehanizem tako, da jih vežejo na aromatazo. Encim je inaktiviran in preprečuje se encimska kataliza.
Posledično pade raven estrogena, tumorske celice imajo na voljo manj estrogena in rast upočasnjena. Pri ženskah pred menopavzo (pred menopavzo) se pretvorba hormonov z aromatazo izvaja predvsem v jajčnikih (jajčnikih). Aromataze najdemo tudi v jetrih, nadledvičnih žlezah in celicah maščobnega tkiva. Ker pa zaviralci aromataze niso učinkoviti v jajčnikih, sinteze estrogena anastrozol ne more preprečiti. Med menopavzo se postopoma ustavi delovanje aromataze v jajčnikih.
Tu se občutno zniža aromataza in posledično koncentracija estrogena, medtem ko ta ostane v drugih tkivnih celicah. Če se razvijejo rakave celice dojke, ki proizvajajo tudi aromatazo, se v telesu oblikuje dodaten estrogen, ki pospešuje tumor. V tumorskih celicah, nadledvičnih žlezah, celicah maščobnega tkiva in v jetrih lahko aromataze blokirajo anastrozol in rast estrogenskih občutljivih tumorjev se upočasni ali ustavi.
Medicinska uporaba in uporaba
Anastrozol se uporablja kot del adjuvantne, endokrine terapije estrogensko občutljivega raka dojke in za zdravljenje progresivnega (napredovalega) raka dojke pri ženskah v menopavzi.
Študije (vključno z raziskavo ATAC 2008) so pokazale, da pri ženskah po menopavzi uporaba anastrozola po primarni terapiji (običajno operacija z naknadnim sevanjem in / ali kemoterapijo) zmanjša tveganje za ponovitev v povprečju za 24 odstotkov in brez bolezni Čas preživetja se lahko podaljša za približno 15 odstotkov.
Poleg tega lahko adjuvantno antigorsko hormonsko zdravljenje podaljša čas, dokler se ne pojavijo oddaljene metastaze in kontralateralni tumorji (na komplementarni strani telesa). Na splošno sta na voljo dve osnovni strategiji zdravljenja. Po eni strani lahko anastrozol uporabimo neposredno po kirurškem posegu (vnaprejšnja terapija). Po drugi strani pa lahko anastrozol uporabimo šele po dveh do treh letih pooperativne terapije s tamoksifenom (modulator estrogenskih receptorjev) (stikalno zdravljenje).
Zaradi pomanjkanja študij o primerljivosti obeh strateških pristopov se sprejme individualna odločitev, katero strategijo izvesti v okviru endokrine terapije. Prav tako primanjkuje podatkov o optimalnem trajanju zdravljenja. V mnogih primerih se priporoča podaljšano zdravljenje več kot 5 let.
Tveganja in neželeni učinki
Ker zaviralci aromataze, kot je anastrozol, ne vplivajo na učinke drugih hormonov ali encimov, jih razmeroma dobro prenašamo. Stranski učinek zdravljenja z anastrozolom je zlasti zmanjšanje kostne gostote z ustrezno povečanim tveganjem za zlome in spremljajočo bolečino v sklepih.
Za zmanjšanje teh simptomov je priporočljivo povečati vnos vitamina D in kalcija. Gostoto kosti je treba redno meriti pri ljudeh, ki imajo večje tveganje za osteoporozo. Utrujenost, zasoplost, bruhanje, slabost, izpadanje las, kožni izpuščaji in suha sluznica vagine so drugi možni stranski učinki zdravljenja z anastrozolom. Občasno lahko opazimo izgubo apetita, vaginalno krvavitev in povišan holesterol v krvi.
Zdravljenje z anastrozolom je kontraindicirano pred menopavzo, če gre za izrazito okvaro ledvic in zmerno do hudo jetrno bolezen. Estrogeni prekličejo učinke anastrozola. Temu se je treba izogibati uporabe zdravil, ki vsebujejo estrogen (vključno z vaginalnimi supozitoriji).
