Klopidogrel

Klopidogrel je relativno nova učinkovina, ki deluje kot zaviralec agregacije trombocitov in vpliva na strjevanje krvi.

Kot antikoagulant se pod določenimi pogoji klopidogrel uporablja v konkurenci s precej cenejšimi običajnimi antikoagulanti, kot je ASA (acetilsalicilna kislina, aspirin) za preprečevanje srčnih napadov, kapi, vsaditve stenta in za zdravljenje periferne okluzivne bolezni. Načeloma klopidogrel deluje kot zaviralec receptorjev ADP, tako da je zaviranje aktiviranja trombocitov in ADP odvisno od ADP.

Kaj je klopidogrel?

Klopidogrel je relativno nova učinkovina, ki kot zaviralec agregacije trombocitov vpliva na strjevanje krvi.

Trombociti, znani tudi kot krvni trombociti, so opremljeni z adenozin-difosfatnimi receptorji, preko katerih se po potrebi nadzira agregacija trombocitov, da se npr. B. zapreti poškodovane krvne žile.

Zdravilo klopidogrel zavira receptorje krvnih trombocitov, tako da ne pride do le omejene agregacije trombocitov. Klopidogrel je derivat tienopiridina in po vlogi antikoagulanta spada v skupino protibolečinskih učinkovin. Zdravilo dajemo v presnovno neaktivni obliki in ga moramo po peroralnem vnosu telo najprej pretvoriti v bioaktivno obliko z oksidacijo in hidrolizo.

Biološka uporabnost po absorpciji v prebavnem traktu je približno 50%. Približno 30% Srednje Evropejcev je prenašalcev mutiranega gena, ki zmanjša ali popolnoma prepreči pretvorbo aktivne sestavine v bioaktivno obliko. Iktivacija receptorjev adenozin difosfata je nepovratna, tako da učinek klopidogrela traja nekaj dni po prenehanju uporabe zdravila, dokler "starih" trombocitov ne nadomestijo novo nastali kar se zgodi po približno enem tednu.

Farmakološki učinek

Ob prisotnosti določenih stanj ali bolezni, kot so možganska kap, srčni infarkt, zoženje koronarnih žil ali periferna arterijska okluzivna bolezen (PAD), lahko mehanizem popravljanja, ki ga sproži v obliki agregacije trombocitov, povzroči zamašitev krvnih žil, ki imajo včasih resne posledice.

V teh primerih so antikoagulanti - znani tudi kot koagulanti ali redčila krvi - namenjeni zmanjšanju nagnjenosti krvnih trombocitov do strjevanja krvi, da se prepreči nastanek tako imenovanih trombov (agregacijskih grud) v žilah ali da se spet raztopijo obstoječi trombi. Ker se agregacija krvnih ploščic nadzira z adenozin-difosfatnimi receptorji (ADP-receptorji), obstaja možnost posredovanja. Klopidogrel, pretvorjen v bioaktivno obliko, naredi ADP receptor P2Y12 neaktivnim tako, da ga zavira. Cilj je zmanjšati nagnjenost k nastanku trombov, od katerih so nekateri življenjsko nevarni. Ne smemo pozabiti, da je postopek inaktivacije ali inhibicije receptorjev P2Y12 nepovraten.

To pomeni, da trombociti ne morejo ponovno pridobiti svoje sposobnosti strjevanja, tudi potem, ko se aktivna snov klopidogrel razgradi v jetrih. Sposobnost koagulacije se povrne šele s postopkom naravne obnove trombocitov. Življenjski cikel trombocitov pri ljudeh je približno 7 do 10 dni, tako da se 10 dni po razpadu klopidogrela zgodi popolna obnova krvnih ploščic in sposobnost koagulacije se povrne. B. je lahko pomemben pri prihodnjih operacijah.

Medicinska uporaba in uporaba

Klopidogrel se uporablja v različnih zdravilih različnih proizvajalcev - vključno z generičnimi - v obliki nekaterih soli. Obstajajo monopriprave, ki izključno vsebujejo klopidogrel kot aktivne sestavine, pa tudi kombinirani izdelki z vsaj eno drugo učinkovino. Kombinirani pripravki običajno vsebujejo ASA (aspirin) kot drugo učinkovino, ki prav tako pomaga zavirati koagulacijo, vendar napade na drugem mestu koagulacijskega procesa.

Za dosego hitrega antikoagulacijskega učinka je potreben tako imenovani nakladalni odmerek od 300 do 600 miligramov, medtem ko je običajni dnevni vzdrževalni odmerek 75 miligramov. Če opazimo nakladalni odmerek, se polni učinek doseže po dveh do šestih urah, popolna zaščita proti antikoagulaciji pa se doseže šele po petih do sedmih dneh, ne da bi vzeli nakladalni odmerek. Kot posebnost je treba upoštevati interakcije z drugimi antikoagulanti, z nekaterimi protibolečinskimi zdravili in s tako imenovanimi protonskimi zaviralci za zmanjšanje želodčne kisline.

Tveganja in neželeni učinki

Največje nevarnosti, povezane z jemanjem zdravil, ki vsebujejo zdravilno učinkovino klopidogrel, so na eni strani, da se aktivna sestavina zaradi znane mutacije genov ali samo premalo pretvori v bioaktivno obliko v tako imenovane neodzivnike.

Posledično načrtovana zaščita pred koagulacijo ni dosežena ali ni v celoti dosežena. Če ni znano, ali bolnik spada v skupino neodzivnih, redna uporaba klopidogrela morda skoraj nima učinka. Navsezadnje je mutacija prizadela približno 30% ljudi v srednji Evropi. Upoštevati je treba tudi interakcije z drugimi zdravili. Če jemljemo dodatne antikoagulante, se antikoagulantni učinek običajno poveča. Interakcije z antidepresivi in ​​protonskimi zaviralci za zdravljenje refluksa vključujejo zmanjšanje antikoagulanta.

Druga skrajnost je prevelik odmerek zdravila. Ni znanega protistrupa, ki bi, če bi ga pomotoma predozirali, lahko odpovedal ali zmanjšal učinke klopidogrela. Edina možnost je infundiranje tekočin, ki vsebujejo trombocite, vendar je treba zagotoviti, da se tudi priloženi trombociti spremenijo, dokler je v krvi klopidogrel. Razpolovni čas za razpad klopidogrela je 7 do 8 ur. Krvavitve iz prebavil, povečane krvavitve iz nosu, modrice, driska in izpuščaji se lahko med obdobjem zdravljenja pojavijo kot nezaželeni stranski učinki.

V primeru poškodb zaradi nesreče ali nujnega nujnega delovanja lahko nastane težava, ker antikoagulacije, ki jo doseže klopidogrel, ne moremo dvigniti za kratek čas in lahko privede do krvavitev, ki jih je težko ustaviti.