Nefazodon

Na Nefazodon je farmakološko sredstvo, ki se uporablja pri zdravljenju depresije. Snov spada v skupino tako imenovanih dvojnih serotonergičnih antidepresivov. Nefazodon je fenilpiperazinski derivat in je po svoji strukturi in v nekaterih primerih po učinkih podoben antidepresivu trazodonu, ki so ga odkrili že prej.

Kaj je nefazodon?

Nefazodon je učinkovina, ki spada v skupino zaviralcev ponovnega privzema serotonina in norepinefrina. Zaradi tega je učinkovina eden izmed antidepresivov. Zaradi resnih neželenih učinkov, ki so strupeni za jetra, danes nefazodona ne prodaja več. Pred tem je bilo zdravilo na voljo od leta 1997 v Nemčiji pod trgovskim imenom Nefadar®. Zaradi številnih primerov hude odpovedi jeter je bilo leta 2003 v Nemčiji umaknjeno s trga nefazodon.

V osnovi je snov nefazodon v farmakološki uporabi kot nefazodon hidroklorid. Je kristalni prah z belo barvo in slabo topnostjo v vodi. Nefazodon je derivat triazola in fenilpiperazina. Ima tudi strukturne podobnosti s snovjo trazodon.

Farmakološki učinek

Nefazodon je antidepresiv, katerega natančnega mehanizma delovanja še ni popolnoma razjasnjen. Interakcija s tako imenovanimi serotoninergičnimi mehanizmi je v vsakem primeru pomembna. Ker nefazodon ima dvojni učinek na serotoninergično nevrotransmisijo. Po eni strani snov zmanjšuje posebne postsinaptične receptorje, ki so zasnovani za serotonin. Po drugi strani pa nefazodon delno ustavi presinaptično absorpcijo snovi.

Določeni aktivni presnovki vplivajo tudi na serotoninske receptorje. Pomembno je tudi za učinek, da nefazodon nima pomembne afinitete do dopaminergičnih, histaminergičnih in holinergičnih receptorjev.

Poleg serotonina nefazodon zavira tudi ponovni prevzem nevronov sporočilne snovi norepinefrin. Poleg tega ima zdravilo nefazodon hepatotoksične lastnosti, zato je v nekaterih primerih privedlo do resnih bolezni jeter.

Učinek na receptor za serotonin je predvsem antagonističen. Tako se koncentracija monoamina poveča. Koncentracija serotonina se ponovno poveča šele, ko je odgovorna snov za prevoz serotonina omejena. To je odgovorno za to, da monoamin ponovno uide iz sinaptične vrzeli. Nefazodon razvije svoj učinek kot zaviralec serotonina in njegovo ponovno absorpcijo.

Poleg tega pa ima nefazodon šibko inhibicijo nekaterih encimov, zato ima manj neželenih stranskih učinkov kot podobna zdravila iz iste kategorije, kot sta paroksetin in fluoksetin.

Zdravilo nefazodon v celoti absorbira prebavila in v relativno kratkem času. Najvišje koncentracije v plazmi v krvi nastanejo približno dve uri po zaužitju. Ker je pressistemski metabolizem zelo močan, je biološka uporabnost farmacevtske snovi le okoli 20 odstotkov. Zato je priporočljivo jemati zdravilo skupaj z obrokom, saj se lahko v teh okoliščinah tako imenovana sistemska razpoložljivost poveča za do 18 odstotkov.

Presnova zdravila nefazodon poteka v jetrih in poteka s pomočjo citokroma CYP3A4. Hkrati gre za snov, ki močno vpliva na citokrom. Trije aktivni presnovki so snovi meta-klorofenilpiperazin, hidroksinefazodon in triazoldion. Vendar ima hidroksinefazodon predvsem poseben klinični pomen. Ta snov lahko doseže visoke koncentracije in ima podobnost kot nefazodon.

Medicinska uporaba in uporaba

Zdravilo nefazodon se uporablja za številne duševne bolezni. V prvi vrsti gre za zdravilo, ki se uporablja pri terapiji depresije. Poleg tega je nefazodon predpisan tudi za obsesivno-kompulzivno motnjo, mejni sindrom ali panične napade.

Zdravilo se običajno jemlje peroralno. Biološka uporabnost snovi je približno 20 odstotkov. Zdravilna učinkovina se v celoti veže na plazemske beljakovine v krvi. Nefazodon se v glavnem izloči z urinom in minimalno v blatu.

Če se odmerek hidroksinefazodona le rahlo poveča, so posledica nesorazmerno večje koncentracije v plazmi. Načeloma je razpolovni čas obeh snovi v plazmi približno dve uri, po ponovnem zaužitju pa približno tri ure in pol. Pri ljudeh, starejših od 65 let, in pri ljudeh, ki trpijo zaradi okvarjenega delovanja jeter, so ravni v plazmi bistveno višje kot pri mladih bolnikih in nimajo zdravstvenih težav.

Tu lahko najdete svoja zdravila

Tveganja in neželeni učinki

Ob jemanju nefazodona so možni številni različni neželeni stranski učinki. Te so deloma odvisne od odmerka. To včasih vodi v zaspanost, omotico, slabost in suha usta. Možne so tudi motnje vida, kot je zamegljen vid. V nekaterih primerih se simptomi postopoma nekoliko umirijo, saj se trajanje zdravljenja povečuje.

Manj pogosti neželeni učinki vključujejo odtegnitvene simptome, izpadanje las in hipoglikemijo. Možne so tudi spolne motnje. V posameznih primerih opažajo hudo disfunkcijo jeter, ki se lahko pojavi tedne ali mesece po terapiji. Če nefazodon jemljemo skupaj z zaviralci MAO, prizadeti bolniki včasih trpijo zaradi samomorilnih misli.