Zastrupitev

Pri a Zastrupitev Strupene snovi nastajajo v organizmu med presnovo. Pojavi se lahko, ko se v telesu razgradijo tuje snovi (ksenobiotiki). Pri uporabi predzdravila pride do blage in namerne oblike zastrupitve.

Kaj je zastrupitev?

Zastrupitev oz Strupenost Označuje proces v organizmu, ki pretvori neučinkovite ali šibko strupene tuje snovi v biološko učinkovite ali celo zelo strupene snovi kot del presnove.

Običajno se tuje snovi, absorbirane od zunaj, ki bodisi niso pomembne za telo ali lahko povzročijo škodljive učinke, se v jetrih pretvorijo v neučinkovite in v vodi topne spojine, tako da se lahko izločijo skozi ledvice, znoj ali dih. Cilj je razstrupljanje telesa.

Vendar so encimi nespecifični. Lahko se zgodi, da nekatere neučinkovite snovi nasprotno postanejo učinkovite ali celo strupene. V nekaterih primerih se to izrecno želi. Na primer, nekatera zdravila razvijejo svojo učinkovitost le z biotransformacijo v telesu. Lahko pa se pojavijo tudi zelo strupene snovi, ki škodujejo organizmu.

Vsi so obdarjeni s posameznimi encimi, tako da zdravilo ni povsod strupeno ali učinkovito v enaki meri. To je eden od vzrokov pojava različnih neželenih učinkov zdravila.

Funkcija in naloga

Toksifikacija ksenobiotikov je za telo običajno problematična. V primeru zdravil, imenovanih predzdravila, pa je ta sprememba namerna. Te snovi tvorijo učinkovite presnovke le med razstrupljanjem v jetrih. To velja med drugim za zdravila kodein, klopidogrel, levodopo, metamizol, fenacetin in omeprazol.

Na primer, kodein se pretvori v morfin ali fenacetin v paracetamol. Zdravilo Levodopa velja za predhodnika adrenalina, noradrenalina ali dopamina, ki se uporablja za zdravljenje Parkinsonove bolezni. Zdravilo za ščitnico karbimazol ali uspavalna tableta klordijazepoksid postaneta učinkovita snov samo z biotransformacijo v telesu.

Ne glede na njihovo kemijsko zgradbo se vse snovi v organizmu po zaužitju v jetrih podvržejo biotransformaciji. Cilj tega metabolizma je razstrupljanje telesa. Snovi se pretvorijo v vodotopno obliko, tako da jih je mogoče hitro odstraniti iz telesa. V prvi fazi potekajo nespecifične reakcije, ki veljajo enako za vse tuje snovi. To vodi do reakcij oksidacije, redukcije in hidrolize. Vse spojine dobijo določene funkcionalne skupine. V nekaterih primerih se obstoječe funkcionalne skupine spremenijo. Te reakcije katalizirajo encimi citokroma P-450 sistema.

V drugi fazi potekajo konjugacijske reakcije. Presnovki tujih snovi so povezani s telesnimi lastnimi vodotopnimi snovmi preko funkcionalnih skupin. To vodi do reakcij konjugacije z glukuronsko kislino, ostanki acila in acetila, aminokislinami, metilnimi skupinami, glutationom ali sulfati. Presnovki se lahko prevažajo v tej obliki.

V tretji fazi se zdaj prenašajo iz celic s pomočjo transportnih molekul in nato s krvnim obtokom in limfnim sistemom skozi telo do ledvic.

Pretvorba neučinkovitih snovi v učinkovite ali celo strupene spojine se lahko zgodi med njihovim prvim prehodom skozi jetra kot del tako imenovanega učinka prvega prehoda. V primeru učinka prvega prehoda neaktivne snovi preko enterohepatičnega kroženja selijo skozi jetra in se tam biokemično pretvorijo v zdravilno učinkovino.

Bolezni in bolezni

V primeru zastrupitve ali strupenja pa neučinkovite spojine pogosto povzročijo izjemno strupene snovi. Med presnovo alkoholov se v prvi fazi tvorijo aldehidi in karboksilne kisline. Običajno to ni težava, saj so nastale spojine običajno nestrupene. Metanol ni primarno strupen, ko pa se metabolizira, nastane strupeni formaldehid kot aldehid in kavstična mravljinčna kislina nastane kot karboksilna kislina. Obe snovi sta veliko bolj strupeni od metanola. Pitje metanola lahko privede do slepote ali celo smrti.

Toksifikacija se lahko pojavi tudi, če se izhodne snovi uporabljajo v prevelikih odmerkih. Povečano aktiviranje encimov povzroči veliko aktiviranih presnovkov v prvi fazi, ki jih ni mogoče inaktivirati tako hitro, ker so zmogljivosti za drugo fazo nezadostne. Aktivirani presnovki nato delujejo kot prosti radikali in poškodujejo celico in genetski material.

Ko so celice poškodovane, se sprostijo lizosomalni encimi, ki celice lahko popolnoma uničijo. Še posebej so poškodovana jetra in ledvice.Primer tega učinka je jemanje visokega odmerka paracetamola. Zastrupitev s paracetamolom lahko povzroči smrt zaradi razgradnje jeter.

V nekaterih primerih se toksifikacija lahko začne tudi v drugi fazi metabolizma. To se lahko zgodi z odpovedjo ledvic. Morfijski presnovek morfij-6-glukuronid se običajno hitro odstrani iz ledvic, vendar je bilo ugotovljeno, da če ledvice oslabijo, pride do nadaljnje pretvorbe, zaradi česar je presnovek še bolj učinkovit kot izhodni material. Vendar pa je toksifikacija faze 2 zelo redka.

Drug primer zastrupitve je zastrupitev z ragwortom. Izhodni materiali v ragortini so pirolizidinski alkaloidi (PA), ki sami po sebi niso strupeni. Če stik z alkaloidom ni zelo intenziven, se v telesu dobro razgradi. Če pa je bilo telo izpostavljeno velikim količinam, vmesnih presnovkov ni mogoče razgraditi dovolj hitro. Nato napadejo jetrne celice in genetski material.