Triazole

Na Triazole gre za posebne kemične spojine, za katere je značilna obročasta struktura. Vsi triazoli imajo vedno kemijsko formulo C2H3N3. Ta formula kaže, da so triazoli sestavljeni iz petih atomov. Vsaka posamezna molekula je sestavljena iz dveh ogljikovih atomov in treh dušikovih atomov.

Kaj so triazoli?

Triazole so ponavadi aromatične spojine, ki so heterociklične in so sestavljene iz pet-atomskega obroča. Ta obroč sestavljata ogljikova in dušikova atoma.

S kemijskega vidika triazoli obstajajo v dveh različnih izomernih oblikah. Na eni strani so tako imenovani 1,2,3-triazoli, na drugi strani 1,2,4-triazoli. Glede na to, kako so dušikovi atomi v triazolu razporejeni v heteroaromatskem petčlanskem obroču, obstajata dva izomerna triazola. Obstajata dve tako imenovani tavtomerni obliki. Edina razlika med temi oblikami je lokacija dušikovega atoma znotraj obroča. Na ta atom dušika je vezan atom vodika.

Načeloma je treba opozoriti, da lahko 1,2,3-triazoli obstajajo v dveh različnih tavtomernih oblikah, 1H-1,2,3-triazoli ali 2H-1,2,3-triazoli. Podobno je z 1,2,4-triazoli, od katerih obstajata tako 1H-1,2,4-triazoli kot 4H-1,2,4-triazoli.

S farmakološkega vidika so triazoli ločena kategorija antimikotikov. Protiglivična zdravila so posebna sredstva, ki so učinkovita proti glivicam. Tako imenovani triazolni antimikotiki vključujejo na primer aktivne sestavine flukonazol, itrakonazol, posakonazol in vorikonazol.

Farmakološki učinek

V osnovi so triazoli antimikotiki. Da bi razumeli, kako delujejo triazoli, je nujno, da podrobneje pogledate strukturo gliv. Celično steno gob sestavljajo tako imenovani več sladkorjev in snov hitin. Chitin se ne nahaja le v gobah, ampak ima tudi osrednjo vlogo v strukturi lupin žuželk.

V notranjosti celične stene gliv je celična membrana, katere najpomembnejši del je sestavljena iz snovi ergosterol. Tu se celične membrane gliv razlikujejo od človeških membran. Namesto tega je snov holesterol prisoten v človeških celicah.

Glivice same proizvajajo pomembno snov ergosterol za strukturo svojih celičnih membran. Proizvodnja poteka korak za korakom na osnovi snovi skvalen. Vse sodobne učinkovine in zdravila proti glivam napadajo tvorbo snovi ergosterol. Tako kot triazoli tudi imidazoli zavirajo tretjo stopnjo proizvodnje ergosterola.

V ta namen obe učinkovini blokirata encim, ki je potreben za pretvorbo. Kot rezultat tega se ne proizvaja ergosterol, ampak drugi gradbeni materiali. Te pomanjkljive snovi poslabšajo presnovne procese, ki so potrebni za razmnoževanje gliv. Zato imajo triazoli fungistatični učinek ali zaviranje razmnoževanja.

Določeni triazoli vodijo do dejstva, da se gradbeni materiali gob močno spremenijo. Pravilna struktura membranskih gob torej ni več mogoča. Kot rezultat, nastane notranjost celice, kar vodi do smrti glive. Zato imajo nekateri triazoli tudi fungicidni ali ubijalni učinek.

Tipični predstavnik te skupine, učinkovina flukonazol, ima v večini primerov s terapevtskimi odmerki fungistatični učinek. V večjih odmerkih pa kaže tudi fungicidne učinke na nekatere organizme. Snov posega v proces pretvorbe lanosterola v molekulo ergosterola. To vodi do okvar v celičnih membranah glivičnih celic. V nasprotju s tem je učinek flukonazola na človeške celice veliko šibkejši.

V osnovi je za flukonazol značilen razmeroma širok spekter delovanja. Snov je učinkovita predvsem proti patogenim glivam, na primer Candida, Epidermophyton, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans ali Microsporum.

Medicinska uporaba in uporaba

Triazole se uporabljajo na različnih področjih uporabe. Številni derivati ​​se uporabljajo kot zdravila, zlasti kot protiglivična zdravila. Pogosto uporabljena zdravila so na primer flukonazol in itrakonazol.

Poleg uporabe v medicini se triazoli uporabljajo tudi na primer kot sredstva za zaščito pridelka. Tudi tukaj koristi njihov fungicidni učinek. Tipična sredstva vključujejo na primer ciprokonazol, epoksikonazol, heksakonazol, tebukonazol in triadimenol. Obstaja nekaj bolezni rastlin, ki jih za zatiranje lahko uporabimo le triazoli.

V okviru medicinske uporabe triazolnih antimikotikov je možna tako lokalna kot sistemska uporaba. Antimikotiki, ki se uporabljajo sistemsko, pa zahtevajo natančno proučevanje možnih stranskih učinkov. Antimikotični flukonazol se na primer uporablja tako za lokalno kot sistemsko terapijo za različne glivične okužbe, kot so kandidiaza sluznice, sistemske in resne mukokutane glivične okužbe.

Tveganja in neželeni učinki

V okviru terapije s triazoli je možnih več možnih neželenih učinkov in pritožb, ki se razlikujejo glede na posamezen primer. To včasih vodi do slabosti in bruhanja, kot tudi srbenja na koži.

Poleg tega se včasih pojavijo tudi jetrne motnje. Poleg tega nekaj urina med zdravljenjem spremeni barvo. Če se med zdravljenjem s triazoli ali po njem pojavijo neželeni učinki ali drugi simptomi, je treba nemudoma obiskati zdravnika in po potrebi ukiniti zdravilo.