The Tetrahidrofolna kislina Kot koencim F ima pomembno vlogo pri prenosu ogljika v organizem. Sintetizira se iz folne kisline (vitamin B9). Pomanjkanje THF med drugim sproži perniciozno anemijo.
Kaj je tetrahidrofolna kislina?
Tetrahidrofolna kislina deluje kot pomemben darovalec ogljika. V mnogih biokemičnih postopkih prenaša skupine, ki vsebujejo ogljik, kot so metilna, metilena, formilna, forminmino ali metenilna skupina. Tetrahidrofolna kislina se v metabolizmu vedno veže na poliglutaminsko kislino.
Spojina se sintetizira v telesu v dveh korakih iz folne kisline. S pomočjo encima dihidrofolat reduktaze prvotno nastane dihidrofolična kislina, ki se z dodatkom nadaljnjih atomov vodika reducira do tetrahidrofilne kisline. Začetna snov folna kislina je poznana tudi kot vitamin B9 ali vitamin B11. Folno kislino sestavljajo paraaminobenzojska kislina, L-glutaminska kislina in derivat pteridina. Pteridin je sestavljen iz dinuklearnega aromatičnega hetero obroča.
Da nastane THF, hidrogeniranje poteka na tem pteridinskem obroču, tako da se aromatični značaj tega binuklearnega obroča prekliče. Tetrahidrofolna kislina deluje v citosolu in v mitohondrijih. Ker je vezan na poliglutaminsko kislino, ni več mogoče zapustiti celice. Tako lahko THF tukaj razvije svoj polni učinek.
Funkcija, učinek in naloge
Glavna vloga tetrahidrofilne kisline je v prenosu ogljika. V ta namen se lahko prevažajo različne atomske skupine, ki vsebujejo ogljik. Prenos metilne skupine na druge molekule je zelo pomemben.
Metilirana oblika THF, N5-metil-THF, deluje kot darovalec metilne skupine. S pomočjo N5-metil-THF in kobalamina (vitamin B12) se homocistein metilira v metionin, ki je še vedno na voljo kot izhodna spojina za nosilec metilne skupine S-adenosilmetionin (SAM). THF ima tudi glavno vlogo pri sintezi dušikovih baz, kot so timin, adenin ali gvanin. Tako tetrahidrofolna kislina ima tudi velik posredni vpliv na sintezo nukleinske kisline. Poleg tega je THF pomemben tudi pri fermentaciji homoacetatov in razstrupljanju mravljične kisline. Fermentacija homocetata je anaerobna bakterijska pretvorba sladkorjev v ocetno kislino.
THF podpira tudi pretvorbo glicina v serin. THF je med katalizo teh reakcij vedno vezan na poliglutaminsko kislino kot FH4 poliglutamat. Po reakcijah je poliglutamat FH4 nespremenjen in ga lahko ponovno uporabimo. THF ima tako velik pomen za neprekinjen potek številnih biokemičnih procesov, da bi pomanjkanje tega koencima povzročilo resne zdravstvene težave.
Izobraževanje, pojav, lastnosti in optimalne vrednosti
Tetrahidrofolna kislina se v telesu proizvaja iz folne kisline s pomočjo dihidrofolat reduktaze. Folno kislino (vitamin B9 ali vitamin B11) hidrogeniramo s štirimi vodikovimi atomi. Vendar pa se folna kislina v telesu ne sintetizira. Vedno ga je treba zaužiti s hrano. Pomanjkanje folne kisline bi torej povzročilo tudi pomanjkanje THF. Priporoča se dnevni odmerek 400 mikrogramov folne kisline.
Z vnosom več kot 1000 mikrogramov na dan se izloči odvečna folna kislina in zato nima dodatnega zdravstvenega učinka. Pod to količino se v telesu shrani v obliki FH2 in FH4 poliglutamata. Zaradi velikosti molekule folna kislina ne more zapustiti celic v tej obliki. V kvasovkah, stročnicah, zrnih kalčkih in sončničnih semenih je posebej veliko folne kisline. Telečja in perutninska jetra vsebujejo tudi velike količine folne kisline.
V telesu se folna kislina absorbira skozi črevesno sluznico in jo celice prevzamejo s pomočjo transportnih beljakovin. Tam ga shranimo takoj po hidrogenaciji v DHF in THF z vezavo na poliglutamat. Če pride do presežka folne kisline, se sinteza beljakovin, ki prenašajo folat, zmanjša, tako da se nadaljnji vnos folata v celice ustavi.
Bolezni in motnje
Če primanjkuje tetrahidrofilne kisline, je glavni simptom hiperkromna makrocitna anemija. Hiperkromna makrocitna anemija je znana tudi kot perniciozna anemija. Najprej je treba razlikovati med primarnim ali sekundarnim pomanjkanjem THF.
Anemija se pojavi v obeh primerih. Vendar obstajajo različni vzroki. Primarnega pomanjkanja THF ni mogoče obravnavati ločeno od pomanjkanja folne kisline. Če telo prejme ali absorbira premalo folne kisline, primanjkuje tudi THF. Sekundarno pomanjkanje THF povzroča pomanjkanje vitamina B12 (kobalamin).Kot koencim B12 je vitamin B12 odgovoren za metilacijo homocisteina v metionin. N5-metil-tetrahidrofolat (N5-metil-THF) deluje kot nosilec za metilne skupine. Če pa vitamin B12 ne uspe, do te reakcije ne pride.
N5-metil-THF se ne more več pretvoriti nazaj v THF, tako da pride do sekundarnega pomanjkanja THF. THF je med drugim velikega pomena za sintezo nukleinskih baz adenina, gvanina in timina. Če THF-a ni, se te reakcije zavirajo. Nadalje je motena tudi sinteza nukleinske kisline. Ker se med tvorbo krvi zgodi veliko delitev celic in posledično tudi velika potreba po nukleinskih kislinah, se razvije anemija. Nekaj krvnih celic je dobesedno napolnjeno s hemoglobinom, tako da se eritrociti močno povečajo. Tako pri sekundarnem kot v primarnem pomanjkanju THF simptomi anemije izginejo po dodatnem dajanju folne kisline.
Vendar pa po tem zdravljenju, če obstaja sekundarno pomanjkanje THF, primanjkuje vitamina B12 in njegovih nevroloških simptomov. Pomanjkanje folne kisline vodi v anemijo in zvišanje ravni homocisteina v telesu. To povečuje tveganje za arteriosklerozo. Če med nosečnostjo primanjkuje folne kisline, se pri novorojenčku lahko razvijejo najhujše okvare nevralne cevi, kot sta anencefalija ali spina bifida.
.jpg)
